大坂大学起源于1724年设立的汉学塾怀德堂和1838年由绪方洪庵设立的明治期间最大的千人兰学塾—适塾。作为适塾的发展，1931年，依据《帝国大学令》创设了由医学院和理学院组成的大坂帝国大学。作为日本国内的旧制帝国大学的第六所，创立不久就已“理科的坂大”而崭露头角。坂大的特色与大坂当地的影响息息相关。在旧制大学时代，因为较少的官僚味，且极富庶民特征，坂大被当地人们所称道。